体检发现甲胎蛋白升高，如何处理？

一个朋友急匆匆地给我打电话：“糟糕了，快帮我看看，我的体检报告显示甲胎蛋白升高，我听说甲胎蛋白升高意味着肝癌？该怎么办呢？”……电话那头的他非常着急。我说：“别着急，让我详细了解一下具体情况……”经过我的解读，他紧张的情绪稍稍平静下来。如果体检发现甲胎蛋白升高，可能需要进一步评估和检查，因为这可能与一些健康问题有关。甲胎蛋白最早于1956年被发现，但直到1963年有关甲胎蛋白（AFP）与肝癌相关的文献发表，AFP才引起人们广泛的兴趣。甲胎蛋白（AFP）是一种单链血清糖蛋白，也是一种胚胎性相关蛋白，胎儿发育过程中由卵黄囊和肝脏分泌产生的蛋白质，通常在胎儿出生后18个月后逐渐下降，直到恢复到正常水平。在健康成年人中，它的血液含量极低，一般低于10μg/L，但在肝细胞恶变后可以重新表达，在肝癌患者的血液中上升。对于高危人群需要动态监测血清AFP水平，以便早期发现肝细胞癌，达到早期诊断的目的。自20世纪70年代以来，研究人员发现AFP在肝癌患者的血清中升高这一特点，AFP一直被作为临床上重要的肝癌检测工具，并被各大临床指南推荐用于肝癌的早期筛查。除了与肝癌可能有关，甲胎蛋白还与胃肠道疾病、睾丸疾病、卵巢疾病、胎儿发育等因素有关。接下来一一介绍。

一、肝脏疾病是甲胎蛋白（AFP）升高的常见原因之一

1、肝癌（肝细胞肝癌）：肝癌是导致AFP升高的肝脏疾病中最常见的一种。

AFP是目前临床上诊断肝细胞肝癌最常用、最重要的标志物。肝细胞肝癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全世界范围的恶性肿瘤中位于第6位，在我国位于第4位。

肝细胞癌变条件下，低甲基化作用会使AFP基因重新表达，导致血中AFP水平升高，其诊断临界值为400μg/L。血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌。

肝硬化是由长期肝脏损害引起的一种情况，它会导致正常的肝脏组织被疤痕组织所替代。在肝硬化的过程中，肝细胞受损并逐渐失去其正常功能，可能导致AFP的产生增加。

AFP是反应恶性癌性诊断及进展程度的指标，排除肝癌等恶性因素后，AFP在肝衰竭及其他重症肝炎患者的肝脏再生甚至再代偿中发挥正面的作用。慢性肝炎，尤其是由乙型或丙型肝炎病毒引起的肝炎，可能导致肝脏受损，从而引起AFP升高。肝炎是肝细胞受损和炎症的病理过程，可导致AFP释放入血液中。在急性肝功能衰竭病人中，AFP是判断急性病毒性重型肝炎及肝衰患者预后的良好预测指标，高AFP水平往往提示肝衰竭患者的良好预后。很多研究提出AFP的动态升高比基线高AFP水平具有更好的预测价值；因肝衰竭的进展较快，死亡率高，对于病情严重及急需肝移植的急性肝衰患者，AFP的动态变化则显示出了重要的临床价值。

血清AFP和谷丙转氨酶水平较高的患者经有效的内科治疗后，6个月的生存率显著增高，该类患者肝脏再生能力强。较高血清AFP水平在活动性肝炎、肝衰竭及失代偿期肝硬化患者中较为常见，但经病因、保肝等有效治疗措施后肝功能逐步好转甚至恢复，同时AFP水平也逐渐降低或恢复至正常水平。

4、肝内胆管阻塞：由于肝内胆管阻塞，胆汁无法正常排出，导致肝脏功能受损。这种情况可能使AFP水平升高。

5、肝血管疾病：肝血管疾病，如门静脉高压或血栓形成，也可能导致肝脏受损，引起AFP水平升高。

二、胃肠道疾病与甲胎蛋白的关系

胃肠道疾病与甲胎蛋白（AFP）之间也存在一些关联，尤其是在出现癌变的情况下。以下是一些胃肠道疾病与AFP的关系的介绍：

1、胃癌：胃癌是胃部发生恶性肿瘤的情况，而一些胃癌患者的肿瘤细胞可能会产生甲胎蛋白。在一些胃癌病例中，AFP水平可能会升高。AFP的升高可以用作胃癌的一种生物标志物，用于筛查和监测患者的疾病状态。

2、胰腺癌：胰腺癌是指发生在胰腺组织中的恶性肿瘤。虽然胰腺癌通常不直接与AFP相关，但在某些情况下，特别是当癌症侵犯到胃肠道或其他相邻器官时，AFP水平可能会上升。

3、消化道肿瘤肝转移：一些胃肠道疾病，如结直肠癌，可能会转移到肝脏形成转移瘤。在这种情况下，AFP水平也可能升高，与原发性肝癌相关。

4、炎症性肠病：一些炎症性肠病，如克罗hn病或溃疡性结肠炎，可能伴随着肠道组织的炎症和损伤。在一些情况下，这些炎症性肠病可能导致AFP水平升高，尽管这并不常见。

三、睾丸病变引起甲胎蛋白升高的原因

睾丸病变，特别是睾丸癌，是甲胎蛋白（AFP）升高的常见原因之一，可以通过检测甲胎蛋白异构体来确定AFP的来源是否来自肝脏还是生殖系统。

1、睾丸癌：睾丸癌是一种恶性肿瘤，其中一些类型的睾丸癌细胞可能会分泌AFP。当患者患有睾丸癌时，AFP水平可能升高，可用作诊断和监测的指标。

2、睾丸非肿瘤性病变：除了睾丸癌外，一些非肿瘤性睾丸病变，如睾丸炎或睾丸扭转等，也可能导致AFP升高，尽管这相对较为罕见。

四、卵巢病变如何会导致甲胎蛋白异常

卵巢病变，特别是卵巢癌，可能导致甲胎蛋白（AFP）异常升高。卵巢组织中的某些类型的细胞，尤其是卵巢上皮性肿瘤细胞，病变可能导致卵巢组织的损伤或破坏，在卵巢癌中癌细胞可能异常地分泌AFP，导致其在血液中的水平升高。不同类型的卵巢癌可能表现出不同的AFP水平。例如，卵巢上皮性肿瘤（如滋养性囊腺瘤）和生殖细胞肿瘤（如畸胎瘤）通常与AFP的升高相关。

五、甲胎蛋白和胚胎及胎儿的相关性

甲胎蛋白（AFP）是一种在胎儿发育过程中产生的蛋白质，通常在胎儿出生后会逐渐减少至非常低的水平。AFP的产生主要源自胎儿的肝脏和卵黄囊。AFP最初在胎儿的卵黄囊和胎儿的肝脏中产生。

卵黄囊是胚胎发育初期的一部分，胎儿的肝脏在胚胎发育过程中成为主要的产生器官。AFP的主要功能是在胎盘形成之前为胎儿提供重要的营养和支持，在胎儿血液中达到高水平，但随着胎儿肝脏发育和开始摄入其他营养来源，AFP水平迅速下降。

孕妇体内AFP水平在妊娠过程中逐渐升高，达到峰值，然后在妊娠后期逐渐下降。这与胎儿发育和胎盘功能相关。产前筛查中，检测孕妇血液中AFP水平可用于评估胚胎是否存在神经管缺陷的指标。异常的AFP水平可能提示问题，需进一步检查确认。

理解AFP升高原因，建议咨询医生进行进一步检查。医生可能建议其他血液检查和影像学检查，帮助确定AFP升高原因，制定治疗计划。早发现并处理潜在健康问题通常有积极影响。

血清AFP≥400μg/L时，需排除肝病、妊娠、肿瘤等，怀疑肝癌。血清AFP轻度升高者需结合影像学检查和动态观察AFP变化趋势和肝功能变化分析，协助诊断。

作者：范清琪，上海市静安区中心医院感染科。