原发性肾小球疾病发病年轻化，临床空白逐步被填补

3月14日是第19个世界肾脏日，今年的主题是“人人享有肾脏健康——推进公平的医疗服务和优化的药物治疗实践”。肾脏是人体重要器官之一，肾脏疾病是导致人类寿命损失的第8大原因，并可能在2040年上升到第5大原因。目前，慢性肾脏病影响全球人口已超过8.5亿，《柳叶刀》公布的数据显示，中国慢性肾脏病患病人数达1.3亿，且患者年轻化趋势越来越明显。 慢性肾脏病的病因主要有原发性肾小球肾炎、继发性肾小球肾炎和遗传性肾病等。目前，每一类型慢性肾脏病患者都有部分无药可用，总计人数达千万级别，存在巨大的临床需求缺口。 填补肾脏疾病领域临床空白，IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎。这是一种机制复杂的自免疫疾病，患者体内存在过多异常形式的半乳糖缺陷型IgA1分子，机体产生针对IgA的自身抗体，免疫复合物沉积在肾小球系膜区，导致炎症，诱发免疫反应，导致肾小球损伤。据数据显示，中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家。全国性横断面流行病学调查结果显示，我国约500万人受IgA肾病困扰，数量远超欧美孤儿药人群，且80%患者处于青壮年，发病年龄在45岁以下。 过去对IgA肾病一直采用包括RAS阻断剂、全身激素、免疫抑制剂等非对因治疗手段，效果差副作用大，约一半患者将在10年内接受透析治疗。云顶新耀的布地奈德肠溶胶囊是一种治疗IgA肾病的靶向肠道黏膜免疫调节剂。该药通过精准释放来调节肠道黏膜B细胞的活性，减少生成Gd-IgA1，作用于IgA肾病发病机制的上游。这是全球首个IgA肾病对因治疗药物，也是中国首款非肿瘤药物被纳入突破性治疗的品种。为构建诊疗一体化生态圈，云顶新耀近期将推出IgA肾病检测试剂，涵盖多种肾小球疾病的诊断与治疗。 在继发性免疫性肾小球肾炎中，狼疮性肾炎最为常见。在中国，100万系统性红斑狼疮患者中有40%~60%会出现肾脏问题，即狼疮性肾炎人数多达40万-60万人。传统治疗狼疮性肾炎的一线方案主要是糖皮质激素联合免疫抑制剂，长期使用往往会伴随感染、骨髓抑制、性腺毒性、继发肿瘤的毒副作用，同样存在大量未满足的临床需求。另一款同类首创药物泽托佐米是新型选择性免疫蛋白酶体抑制剂，不同于传统的直接免疫抑制剂作用，它可以调节先天免疫和获得性免疫反应，从而降低炎症对器官造成的损伤，在多种自身免疫性疾病包括狼疮性肾炎中具有广泛的治疗潜力。 专家们呼吁，肾脏疾病至今仍然构成巨大临床挑战，终末期肾病带来巨额医疗支出，社会各界都应重视慢性肾脏病的防治，建立高危人群的定期筛查和随访制度，加强基础和临床研究，推动创新疗法在临床上的应用。 来源：周到上海 作者：陈里予。